根底医学院徐洁杰课题组发现白介素23促进肿瘤免
来源:丢了网 发表于2019-07-29 03:59:33 编辑:马龙
摘要: 近来,根底医学院徐洁杰课题组发现,谷氨酰胺代谢依靠的通明肾细胞癌肿瘤中的巨噬细胞排泄的白介素23(IL-23)在诱导抗肿瘤免疫按捺和肿瘤免疫逃逸中

近来,根底医学院徐洁杰课题组发现,谷氨酰胺代谢依靠的通明肾细胞癌肿瘤中的巨噬细胞排泄的白介素23(IL-23)在诱导抗肿瘤免疫按捺和肿瘤免疫逃逸中发挥重要效果,该效果机制的研讨可为临床医治高危通明细胞肾癌供给免疫医治新思路。10月4日,相关研讨成果以《肿瘤相关巨噬细胞排泄的IL-23连接肾癌谷氨酰胺代谢及免疫逃逸》(“Tumor-associated macrophage-derived IL-23 interlinks kidney cancer glutamine addiction with immune evasion”) 为题在线发表于世界泌尿外科威望期刊《欧洲泌尿外科学》(European Urology)。https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(18)30718-8/fulltext

近年来关于机体抗肿瘤免疫的反常和按捺在促进通明肾细胞癌开展搬运过程中效果的研讨开端遭到重视,尤其是经过阻断免疫检查点然后激活机体抗肿瘤免疫反响的免疫检查点按捺剂已成为新式临床药物用于医治高危通明肾细胞癌。徐洁杰课题长时间重视通明细胞肾癌免疫微环境的反常和重塑在肿瘤发生开展和耐药过程中发挥的效果,发现肿瘤中巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞以及CXCR2、IL-6等细胞因子的表达散布与通明细胞肾癌的开展搬运及耐药密切相关,且可遭到肿瘤细胞反常活化分子信号如PAK1、EZH2等的调控,提示它们能够作为通明肾细胞癌的新式免疫医治靶点。

在本研讨中,研讨人员发现通明肾细胞癌相较于其它肿瘤具有很多摄入并代谢谷氨酰胺以满意其恶性增殖需求的特色,那么这种反常代谢是否与抗肿瘤免疫的反常或按捺有关呢?经过免疫组化、流式细胞术对患者肿瘤新鲜安排进行检测,研讨人员发现谷氨酰胺嗜好的肾癌安排含有极高的IL-23的表达,且这种表达与活化的调理性T细胞(Treg)的滋润呈正相关,后者正具有极强的按捺CD8T细胞抗肿瘤免疫反响的才能。经过对提取自患者肿瘤安排的免疫细胞进行体外功用学试验,研讨人员发现IL-23具有明显的促进Treg细胞增殖及排泄免疫按捺分子的才能;进一步研讨发现这些IL-23排泄自肿瘤相关巨噬细胞,且肿瘤细胞谷氨酰胺代谢导致的对巨噬细胞谷氨酰胺代谢的掠夺正是导致巨噬细胞排泄IL-23的原因。根据大样本的临床行列研讨标明,通明肾细胞癌中IL-23的表达与患者的不良生计严密相关,而患者安排培养和小鼠成瘤试验也标明,IL-23按捺剂具有激活抗肿瘤免疫和改进小鼠生计的效果。

本研讨结果标明,通明肾细胞癌的重度谷氨酰胺代谢导致了肿瘤微环境中巨噬细胞对IL-23的排泄,IL-23促进了Treg细胞的免疫按捺功用然后促进通明肾细胞癌的开展和搬运。该效果机制的研讨可能为临床医治高危通明肾细胞癌供给新的免疫医治办法。

复旦大学根底医学院博士生傅强、上海交通大学医学院隶属瑞金医院许乐博士、上海交通大学医学院隶属第九人民医院王一惟博士及复旦大学根底医学院硕士生姜琦为论文的一起榜首作者。复旦大学根底医学院徐洁杰、张伟娟及复旦大学隶属肿瘤医院戴波为论文的一起通讯作者。该项研讨得到了国家自然科学基金委、上海市科委、上海市卫计委等项目的一起赞助。

 

 

根底医学院徐洁杰课题组发现白介素23促进肿瘤免疫逃逸的机制

 

根底医学院徐洁杰课题组发现白介素23促进肿瘤免疫逃逸的机制

 

根底医学院徐洁杰课题组发现白介素23促进肿瘤免疫逃逸的机制

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